HTP als Vorstufe des Neurotransmitters Serotonin

5-Hydroxytryptophan (5-HTP), genauer L-5-Hydroxytryptophan [Synonym: (S)-5-Hydroxytryptophan] , ist eine nicht-proteinogene α-Aminosäure mit lipophiler aromatischer SeitenkeL-5-Hydroxytryptophan kommt wie L-Tryptophan und Serotonin in verschiedenen Bananensorten vor, außerdem in den Samen der afrikanischen Schwarzbohne (Griffonia simplicifolia)tte. Es ist ein Zwischenprodukt bei der Serotoninsynthese aus L-Tryptophan in OrganismeDie Wirkung von L-5-Hydroxytryptophan (wie auch von L-Tryptophan) wird oft als stimmungsaufhellend, beruhigend und gewichtsreduzierend beschrieben. Die stimmungsaufhellende Wirkung von 5-HTP beruht dabei vermutlich auf der Tatsache, dass es im menschlichen Körper zu Serotonin umgebaut wird. Es wird angenommen, dass durch einen erhöhten Serotoninspiegel die Stimmung aufgehellt und Depressionen gelindert werden könnenn

5-Hydroxytryptophan hat keine eigene biologische Funktion im menschlichen Körper, sondern wird im menschlichen Körper zur Serotoninsynthese (und infolgedessen auch zur Melatoninsynthese) verwendet. Dabei hat es im Gegensatz zu seiner chemischen Vorstufe L-Tryptophan keine nennenswerten anderen Stoffwechselwege, wird also vollständig zu Serotonin umgesetzt. Zudem läuft die Umsetzung von L-5-HTP zu Serotonin wesentlich schneller ab als die von L-Tryptophan zu 5-HTP. Aus diesen beiden Gründen ist die Wirkung von L-5-HTP auf den Serotoninhaushalt schneller und stärker als bei L-Tryptophan.

Der Großteil des über die Nahrung aufgenommenen L-5-HTP wird in der Leber verstoffwechselt und als Serotonin in das Blut abgegeben, wo es teils von Blutplättchen, teils von Darmzellen aufgenommen wird, teils rasch wieder durch das Monoamino-Oxidase-System der Lunge abgebaut wird. Ein anderer Teil gelangt über die Blut-Hirn-Schranke in das Gehirn und wird dort von den serotonergen Nervenzellen zur Serotoninsynthese herangezogen.

Besonders ist hier noch die im Darm befindliche besondere Zellart der enterochromaffinen Zellen zu nennen, die eine Zwischenform zwischen Nervenzelle und einfacher Darmzelle darstellen und ebenfalls Serotonin zur Signalübertragung benutzten. Da diese Zellen zwar das Enzym

Was ist 5-Hydroxytryptophan 5-HTP bzw 5-HTP

5-Hydroxytryptophan (5-HTP) ist ein Metabolit der Aminosäure L-Tryptophan (LT), der als Zwischenprodukt bei der Umwandlung von L-Tryptophan zu Serotonin entsteht. Bei der Anwendung von 5-HTP wird der Umbau von L-Tryptophan zu 5-HTP mit Hilfe des Enzyms Tryptophanhydrolase - und damit der geschwindigkeitslimitierende Schritt bei der Serotonin-Synthese - überbrückt. Der menschliche Körper benutzt u. a. 5-HTP zur Herstellung von Melatonin.

Die Tryptophanhydrolase kann durch zahlreiche Faktoren gehemmt werden, darunter Stress, Insulinresistenz, Vitamin-B6-Mangel und unzureichende Magnesiumzufuhr. Gleichzeitig können dieselben Faktoren die Umwandlung von L-Tryptophan in Kynurenin unter Katalyse der Tryptophanoxygenase verstärken und auf diese Weise die für die Serotonin-Produktion verfügbare L-Tryptophan -Menge reduzieren.

5-HTP wirkt als Antioxidans

5-HTP wirkt als Antioxidans, wohingegen L-Tryptophan oxidative Schäden sogar verstärken kann. Bei der kommerziellen Herstellung wird 5-HTP durch Extraktion aus den Samen der afrikanischen Pflanze Griffonia simplicifolia gewonnen.

5-HTP oder genauer 5-Hydroxytryptophan ist eine aromatische Aminosäure, die in Mensch, Tier und Pflanze vorkommt und aus der essentiellen Aminosäure L-Tryptophan (LT) produziert wird. Aus 5-HTP bildet der Körper im Gehirn den Neurotransmitter ( Neurohormon) Serotonin (5-HT = 5-Hydroxytryptamin), der bei der Regelung der Schmerzwahrnehmung, Stimmung, des Schlaf-Wach-Rhythmus, der Nahrungsaufnahme und der Körpertemperatur mitwirkt .

Damit im Gehirn ausreichend Serotonin gebildet und somit z.B. das Schmerzempfinden und die Stimmung positiv beeinflusst werden kann, ist die Aminosäure Tryptophan notwendig. Der Körper kann sie nicht selbst bilden, sie ist essentiell und muß mit eiweißhaltigen Lebensmitteln aufgenommen werden (z. B. Milch- und Vollkornprodukte, Hülsenfrüchte, Nüsse, Ölsaaten, Fleisch und Fisch; Truthahn und Milch enthalten besonders viel Tryptophan).

5 HTP und Wirkungen

Eine übermäßige Proteinzufuhr ( ca. mehr als 10-15% Die Wirkung von 5-HTP beruht hauptsächlich auf der Anhebung des Serotonin-Spiegels im Zentralnervensystem. Es konnte nachgewiesen werden, dass nach oraler Verabreichung von 5-HTP auch die Konzentrationen anderer Neurotransmitter und zentral wirksamer Substanzen wie z.B. Melatonin, Dopamin, Noradrenalin und Betaendorphin ansteigen. der Gesamtenergie) über längere Zeit ist jedoch ungesund. Empfohlen werden gleichzeitig die Zufuhr von "gesunden" Kohlenhydraten aus Vollkornprodukte, Hülsenfrüchte, Früchten und Obst, Trockenfrüchten, Gemüse und Milchprodukten. ( ca. 55% der Gesamtenergie) Vegetarier sollten Ihre Proteinzufuhr unbedingt durch Milchprodukte ergänzen, um nicht wegen der essentiellen Aminosäuren Mangelerscheinungen auszubilden.

Da Tryptophan und Serotonin die Bluthirnschranke nicht ohne Transportprotein durchdringen, ist es zwecklos und eher gefährlich, das eine oder andere in Form einer Nahrungsergänzung zu sich zu nehmen. 5-HTP jedoch, das im Darm aus Tryptophan gebildet wird, passiert die Blut-Hirnschranke problemlos und wird deshalb als Ergänzung und zur Therapie verschiedener Krankheiten eingesetzt.

Die meisten im Handel erhältlichen 5-HTP-Präparate sind pflanzlicher Herkunft und werden meist aus Samen der afrikanischen Pflanze Griffonia simplicifolia gewonnen.

In der Medizin wird 5 HTP seit über 30 Jahren zur Steigerung der Serotonin-Produktion verwendet.

 

Die Wirkung von 5-HTP beruht im Wesentlichen auf der Anhebung des Serotonin-Spiegels und anderer Neurotransmitter (Neurohormone) wie Melatonin oder Dopamin im Gehirn.

 

Das Gehirn ist ein unheimlich komplexes Netzwerk von ca. 10 000 000 000 000 Nervenzellen gegliedert in verschiedene Gehirnteile wie Großhirn, Kleinhirn, Mittelhirn, Zwischenhirn

 

Das Großhirn enthält z.B. das Gedächnis, das Kleinhirn koordiniert die Motorik und das Stammhirn grundlegende Reflexe. Der untere Teil des Zwischenhirns wird Hypothalamus genannt. Dieser Gehirnteil ist die Steuerzentrale des vegetativen Nervensystems und des hormonsystems. Es ist auch Teil des limbischen Systems, das für die Emotionen zuständig ist. Dem Hypothalamus kommt also eine wesentliche Funktion für die Aufrechterhaltung des inneren Milieus zu.

 

Nervenzellen sind spezielle Zellen des Körpers zur Weiterleitung von Informationen. Alle Nervenzellen sind miteinander vebunden. Nervenzellen oder Neuronen leiten Infomationen z.B von einem Sinnesorgan zum Gehirn und von dort zu einem Muskel. Eine Kontaktstelle zwischen 2 Nervenzellen oder einer Nervenzelle und einem Muskel nennt man Synapse. Eine Nervenzelle kann mit bis zu 10 000 anderen Zellen in Kontakt sein.

Um die Information von einer Nervenzelle auf die andere zu übertragen werden Botenstoffe, die Neurotransmitter ausgeschüttet. Die meisten Zellen benutzen Acetylcholin als Überträgerstoff, es gibt jedoch gerade im Zwischenhirn auch andere wie z.B. das Serotonin oder Dopamin .

Die Zellkörper der Nervenzellen mit Serotonin als Neurotransmitter findet man in den Raphe-Nuklei als Teil des Hirnstamms und Zwischenhirn. Sie sind aber auch mit dem limbischen System (Amygdala und Hippocampus) und dem Großhirn und dem Kleinhirn verbunden. Weitere Nervenfasern mit Serotonin als Botenstoff verlaufen abwärts in das Rückenmark und kontrollieren Muskelaktivität.

Serotonin ist also bei einer Vielzahl Körperfunktionen und Leistungen beteiligt, die das Gehirn, das Gedächtnis, Lernen, die hormone, die Funktion der inneren Organe und die Muskelfunktion betreffen. Dies ist nicht nur beim Mensch so sondern auch bei Tieren.

Man kennt heute 14 Typen dieser 5-HT-Rezeptoren. Die einzelnen Organe zu denen die Serotoninneuronen führen besitzen unterschiedliche Rezeptoren. Der 5-HT1B-Rezeptor ist z.B. in den Muskelzellen des Endothels der Blutgefäße vorhanden. Diese spielen bei Migräne und der Bekämpfung durch Medikamente eine Rolle.

Über diese Synapse kann nun das stimulierende Interneuron durch dauernde Serotoninausschüttung die Informationsweiterleitung am sensorischen Neuron der Haut beeinflussen und einen Lernvorgang erzeugen. Das Serotonin-Neuron hat 2 Membranrezeptoren, um die Serotoninwirkung zu beenden:

 

Da Tryptophan  5 htp und Serotonin die Bluthirnschranke nicht ohne Transportprotein durchdringen, ist es zwecklos und eher gefährlich, das eine oder andere in Form einer Nahrungsergänzung zu sich zu nehmen. 5 HTP jedoch, das im Darm aus Tryptophan gebildet wird, passiert die Blut-Hirnschranke problemlos und wird deshalb als Ergänzung und zur Therapie verschiedener Krankheiten eingesetzt.

Die Tryptophanhydrolase, das Enzym, das in der Nervenzelle aus Tryptophan 5-HTP bildet, kann durch zahlreiche Faktoren gehemmt werden, darunter Stress, Insulinresistenz, Vitamin-B6-Mangel und unzureichende Magnesiumzufuhr. Gleichzeitig können dieselben Faktoren die Umwandlung von L-Tryptophan in Kynurenin unter Katalyse der Tryptophanoxygenase verstärken und auf diese Weise die für die Serotonin-Produktion verfügbare L-Tryptophan -Menge reduzieren.

Dieser enzymatische Vorgang ist der geschwindgkeitsbestimmende Schritt der Serotoninsynthese. Die Verabreichung von 5-HTP umgeht diesen Vorgang. Die Resorption ins Blut geschieht bei oraler Gabe zu 70% und wird nicht durch andere Aminosäuren aus den Mahlzeiten gestört. Im Blut wirkt 5-HTP auch als Antioxidans, wohingegen L-Tryptophan oxidative Schäden sogar verstärken kann.

Der Serotonin-Spiegel im Gehirn ist stark vom 5 HTP-Level abhängig. Auch andere Neurotransmitter des Gehirns wie Dopamin, Melatonin und z.B. beta-Endorphin steigen.

5-HTP wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert. Dabei gelangen etwa 70 Prozent der verabfolgten Dosis in die Blutbahn. Durch die Anwesenheit anderer Aminosäuren wird die Resorption von 5-HTP nicht behindert. 5 HTP kann daher zu den Mahlzeiten eingenommen werden, ohne dass seine Wirksamkeit beeinträchtigt wird. Im Unterschied zu L-Tryptophan kann 5 HTP keine anderen stoffwechselphysiologischen Aufgaben, wie z.B. die Bildung von Niacin oder von Proteinen, übernehmen.

Der Serotoninspiegel im Gehirn hängt stark vom 5-HTP- und vom L-Tryptophan-Spiegel im Zentralnervensystem (ZNS) ab. 5 HTP kann die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden, ohne dabei auf die Mitwirkung eines Transportmoleküls angewiesen zu sein. L-Tryptophan kann dagegen nur mit Hilfe eines Transportmoleküls in das ZNS gelangen. Da dieses Transportmolekül auch von mehreren anderen Aminosäuren in Anspruch genommen wird, kann die Anwesenheit dieser konkurrierenden Aminosäuren den L-Tryptophan-Transport ins Gehirn verzögern.

Fettleibigkeit: Niedrige Serotonin-Spiegel bei adipösen Patienten sind mit Heißhunger auf Kohlenhydrate und entsprechenden Essanfällen (Binge Eating Disorder) assoziiert. In drei Studien zur Wirkung von 5 HTP bei adipösen Patienten führte die Prüfmedikation zu einer verringerten Nahrungsaufnahme mit daraus resultierender Gewichtsreduktion.

Depression: Studien an Patienten mit unipolarer oder bipolarer Depression konnten belegen, dass Dosen von dreimal täglich 50-300 mg innerhalb von zwei bis vier Wochen zu einer signifikanten klinischen Besserung führen.

Bei Fibromyalgiepatienten wurden erniedrigte Serotonin-Spiegel gemessen. In drei klinischen Studien konnte nach Verabreichung von 5-HTP eine signifikante Besserung der Symptome wie z.B. Schmerzen, Morgensteifigkeit, Angstzustände und Müdigkeit beobachtet werden.

Schlafstörungen: 5-HTP ist wirksam bei Schlafstörungen. Insbesondere verbessert es die Schlafqualität, indem es den Anteil des REM-Schlafes erhöht.

Chronische Kopfschmerzen: 5 HTP wird mit Erfolg zur Prävention chronischer Kopfschmerzen verschiedenen Typs eingesetzt, z.B. Migräne, Spannungskopfschmerz und chronischem Kopfschmerz bei Jugendlichen.

 

5 HTP und Forschung

Einen Großteil der Forschung über 5 HTP wurde im Zusammenhang der Verabreichung bei Depressionen gemacht. Seit den 70er Jahren gibt es mehr als 10 Studien zur klinischen Wirkung von 5-HTP bei Depression (siehe (3). Dabei wurden insgamt 511 Patienten mit unterschiedlichen Depressionen untersucht. Bei 285 (56%) zeigte sich eine deutliche Verbesserung der Problematik nach der Gabe von 50-300 mg 5-HTP, oft schon nach weniger als 2 Wochen. Mit moderner PET-Computertomographie konnte nachgewiesen werden, daß Depressive einen Mangel an 5 HTP haben im vergleich zu Gesunden ( 3).

Im Vergleich zu konventionellen Antidepressiva wie trizklische Chlomipramin und Imipramin oder dem Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI, siehe Abb. 6) Fluvoxamin schnitt 5-HTP mindestens genauso gut ab mit in der Regel weniger Nebeneffekten.

 

5 HTP für Schmerzen

Das primäre Ffibromyalgie Syndrom ist durch allgemeine Muskelschmerzen gekennzeichnet. Dabei sind verschiedene " tender points", Müdigkeit, morgendliche Steifigkeit und Schlafstörungen zu beobachten. Bei Fibromyalgiepatienten hat man ebenfalls niedrige Serotonin- und Tryptophanwerte gefunden und in einigen Studien wurden deutliche Verbersserungen durch Gabe von ttricyklischen und SSRI Anntidepressiva (3). Bei einigen Studien wurde tatsächlich festgestellt, daß 5-HTP viele dieser Symptome deutlich verbessert. Z.B. wurden über 30 Tage lang 50 Patienten 3 mal täglich 100 mg 5 HTP verabreicht und es konnten deutliche Verbesserungen beobachtet werden.

Auch bei Langzeitstudien über 90 Tage wurden diese Verbesserungen erzielt mit schwachen Nebenwirkungen bei 30% der Patienten.

Auch in Studien mit 200 Fibromyalgiepatienten über 1 Jahr, die zusätzlich noch an Migräne litten konnten deutliche Verbesserungen der Beschwerden erreicht werden. Die Nebenwirkungen waren vernachlässigbar. (3) Dosis war hier 400 mg/Tag bzw. in Kombination mit MAOI (=Monoaminoxidasehemmer) waren 200 mg/Tag am effektivsten. (9, 10)

 

5 HTP und Fettabbau

Während einer Diät sinken die Serum-Tryptophan- und Serotonin-Spiegel im Gehirn deutlich. (3)

In verschiedenen Studien wurde der Zusammenhang zwischen erniedrigter Nahrungsaufnahme, Gewichtsverlust und 5-HTP- Nahrungsergänzung untersucht.

Dabei wurden z.B. 20 übergewichtigen Frauen mit einem BMI zwischen 30 und 40 die 1200 Cal-Diät mit 300 mg 5-HTP drei mal täglich unterstützt. Dabei ergab sich innerhalb von 6 Wochen ein deutlicher Gewichstverlust, der im Zusammenhang mit der Kohlenhydratverwertung stand.

 

5 HTP für die chronische Kopfschmerzen und Migräne

Auch chronische Kopfschmerzen und Migräne werden von vielen Wissenschaftlern mit einem zu niedrigen Serotinispiegel in Zusammenhang gebracht aufgrund des verstärkten Abbaus von Serotonin durch Monoaminoxidase. Diese geringen Serotoninwerte erniedrigen die Schmerzgrenze. Bei den meisten Arten von Kopfschmerzen erzielte man mit 5 HTP deutliche Verbesserungen. dies wurde in vielen Studien gezeigt. Mit 600 mg täglich über 6 Monate konnten bei 75 % der Patienten Migräneattacken entweder vollständig verhindert oder deutlich deren Anzahl vermindert werden.

Wirkung von isoliertem 5-HTP:

Zum Verständnis der 5-HTP Wirkung sollte man wissen: stimmungsaufhellende Die Wirkung von 5-HTP, 5-HYDROXY-Tryptophan beruht im Kern darauf, dass es durch enzymatische

Wasserstoffanlagerung (= "HYDROXYlierung") im menschlichen Körper zum Glückshormon Serotonin umgebaut wird. Erst die dabei ausgeschütteten Enzyme sorgen energetische für die Anhebung des Spiegels Serotonin-und somit im Zentralnervensystem für die Hauptwirkung von 5-HTP. It konnte nachgewiesen werden, dass nach der Einnahme von 5-HTP-affine Substanzen auch die

Konzentration und anderer neurotransmitter zentral wirksamer Substanzen wie zB Melatonin (hormones mit Wirkung Schlaf fördernder) ansteigen, was geregelteren einen Rhythmus Schlaf-Wach-zur Folge hat und kann Stimmungschwankungen Ausgleich.

Wie funktioniert 5-HTP profitieren Kopfschmerzen Erkrankten?:

Denn chronische Kopfschmerzen Erkrankten haben ein niedriges Serotonin in ihren Geweben, einige Forscher verweisen auf Migräne und chronischen Kopfschmerzen als "niedrig Serotonin-Syndrom" (15). Es wurden mehrere klinische Studien mit 5-HTP in Kopfschmerzen, auch Migräne und Spannungskopfschmerzen Kopfschmerzen, haben gezeigt, dass hervorragende Ergebnisse (15-20).

Insbesondere die Verwendung von 5-HTP bei der Prävention von Migräne-Kopfschmerzen bietet erhebliche Vorteile gegenüber der medikamentösen Behandlung. Obwohl eine Reihe von Arzneimitteln haben sich als nützlich bei der Prävention von Migräne-Kopfschmerzen, alle von ihnen mit erheblichen Nebenwirkungen. Im Gegensatz dazu, 5-HTP ist sehr sicher.

5-HTP Appetite Unterdrückung:

Eine der häufigsten Verwendungen von 5-HTP wird als Appetitzügler Unterdrückung. 5-HTP Verabreichung an Menschen und Tieren sinkt Nahrungsaufnahme [3-4]. Wenn die Ratten, in großen Mengen, 5-HTP verringerte Nahrungsaufnahme von 68,9% [5]. Vier klinischen Studien bei übergewichtigen oder fettleibigen Menschen haben festgestellt, 5-HTP abnehmen Nahrungsaufnahme und folglich dazu führen, dass Gewichtsverlust [6-7]. In einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten

Studie unter der Leitung von Forschern an der Universität von Rom, 20 adipösen Frauen erhielten 300 mg 5-HTP oder Placebo dreimal täglich für sechs Wochen nach der uneingeschränkten Ernährung, gefolgt von sechs Wochen, in denen Probanden wurden angewiesen, 1200 Kalorien verbrauchen täglich. Die 5-HTP-Gruppe traten erhebliche Gewichtsabnahme während der beiden Zeiträume, und Kalorienzufuhr wurde deutlich reduziert (1879 im Vergleich zu 3220 Kalorien während der spontanen essen, mit einer weiteren Reduktion auf 1268 Kalorien in der zweiten Periode) [7]. In einer weiteren doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie an 20 übergewichtigen Typ-II-Diabetes-Patienten, Themen gegebenen 5-HTP hatte erhebliche Kürzungen in den Bereichen Energie-Aufnahme und des Körpergewichts im Vergleich zu plaecbo [6]. Obwohl diese Dosierungen sind groß, es ist wahrscheinlich, dass niedrigere Dosen von 5-HTP wird auch unterdrücken Appetit, wenn auch nicht so dramatisch.

5 HTP für die Schlaflosigkeit

Die Schlaflosigkeit kann ebenfalls erfolgreich mit 5-HTP behandelt werden, besonders dei Schlafqualität, der REM-Schlaf wird positiv beeinflußt. Bei Gaben von 600 mg am Abend in 2 Teildosen zu 200mg um 21.15 Uhr und 400 mg um 23.15 Uhr ergab sich eine deutliche Verbesserung des REM-Schlafs mit allerdings steilweise starken Träumen. Auch mit kleineren Dosen konnten spürbare Erfolge erzielt werden. (3)

Ab und zu und besonders bei sofortiger Gabe von erhöhten Dosen tritt manchmal eine leichte Übelkeit ein. Auch sind Nebenwirkungen in Zusammenhang mit der gemeinsamen Einnahme von 5 HTP und anderen Antidepressiva möglich (= Serotonin-Syndrom: Bludruckschwankungen, Verwirrung usw)

Mögliche Nebenwirkungen und die gemeinsame Einnahme mit anderen Antidepressiva ( auch bei falscher Einnahme) sollten mit einem Arzt besprochen werden.

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